Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) huwa trab jew partikula fibruża bajda jew kważi bajda. Għandu solubilità ta 'ilma kiesaħ eċċellenti u, peress li huwa ether mhux joniku taċ-ċelluloża, ma jġorrx ħlas fis-soluzzjoni milwiema, u b'hekk ikollu stabbiltà qawwija u kompatibilità tajba ma' eċċipjenti oħra jew API. Id-dejta dwar ir-riċerka tossikoloġika tindika li mhix metabolizzata fil-ġisem u m'għandha l-ebda effetti sekondarji tossiċi, li tagħmilha eċċipjent farmaċewtiku aktar sigur. Minħabba d-differenzi fil-piż molekulari u l-viskożità tiegħu, għandu proprjetajiet bħal adeżjoni, tħaxxin, għajnuna ta 'sospensjoni, emulsifikazzjoni, u formazzjoni ta' films. Għalhekk, huwa użat ħafna fil-formulazzjonijiet u huwa komunement użat bħala materjal li jgħaqqad, dispersant, tħaxxen, materjal tal-kisi tal-films, materjal tal-matriċi b'ħelsien sostnut, eċċ fi preparazzjonijiet farmaċewtiċi. Issa, ejja nintroduċu fil-qosor dawn l-applikazzjonijiet.
1) Bħala legatur u diżintegrant fil-pilloli
Il-prodotti HPMC disponibbli bħalissa huma l-aktar minn Dow Chemical Company. HPMC jista 'jiġi kklassifikat f'serje E \/ K \/ F ibbażata fuq id-differenza ta' gruppi ta 'metoxy u hydroxypropyl metil. Kull serje tista 'tinqasam aktar f'tipi differenti skont il-viskożità. Fost dawn, is-serje E3 \/ E5 \/ E6 \/ E15 \/ E50 tista 'tintuża bħala materjal li jgħaqqad fil-formulazzjonijiet tal-pilloli, filwaqt li s-serje E, inkluż E4M \/ E10M, ġeneralment tintuża bħala materjal li jifforma film għall-kisi; Is-serje K, bħal K100LV \/ K15M \/ K100M, tintuża l-aktar bħala materjal ta 'matriċi b'ħelsien sostnut. L-HPMC użat bħala legatur huwa l-ispeċifikazzjoni ta 'viskożità baxxa E 3- Serje E50. Il-konċentrazzjoni użata komunement ta '2-5% soluzzjoni HPMC tintuża bħala legatur. L-HPMC ta 'viskożità baxxa jinħall fis-soluzzjoni tal-ilma biex jifforma soluzzjoni kollojdali ċara u li teħel. Bħala soluzzjoni ta 'legatur, HPMC jista' effettivament inaqqas l-angolu ta 'kuntatt tal-mediċina, jiffaċilita t-tixrib tal-mediċina, u l-koeffiċjent ta' nefħa tagħha jista 'jilħaq mijiet ta' drabi wara li jassorbi l-ilma, itejjeb b'mod sinifikanti d-diżintegrazzjoni u r-rata ta 'rilaxx tal-mediċina. Pereżempju, hemm studju tal-letteratura li jissostitwixxi l-pejst oriġinali tal-lamtu tal-legatur fil-formulazzjoni tal-ibuprofen ma 'HPMC, li jista' jtejjeb b'mod effettiv ix-xoljiment ta 'mediċini li ma jinħallux ħażin u jtejjeb il-kwalità tal-pillola. 1) Bħala legatur u diżintegrant fil-pilloli
Vantaġġ ieħor li tuża HPMC bħala legatur huwa kif ġej: L-ewwelnett: aħna lkoll nafu li l-igroskopiċità u l-kontenut ta 'umdità tal-legatur jistgħu jaffettwaw l-istabbiltà tal-pilloli waqt il-ħażna. L-igroskopiċità tista 'tikkawża li l-formulazzjoni ta' agglomerat, deliquesce, tgħaddi minn trasformazzjoni tal-kristall, eċċ., Li tista 'taffettwa aktar il-kontenut u x-xoljiment tal-formulazzjoni, u l-pilloli wara l-igroskopiċità se jkunu aktar suxxettibbli għal moffa, ossidazzjoni, idroliżi, eċċ. Għalhekk, huwa rakkomandabbli li tagħżel xi tipi ta' eċipjenti b'igroskopità aktar baxxa. Studji wrew li f'ambjent ta 'produzzjoni b'umdità relattiva ta' 50% jew inqas, il-kontenut ta 'umdità bilanċjat ta' PVP u CMC-NA huwa ta 'madwar 18% u 15% bi proporzjon tal-piż, filwaqt li s-serje taċ-ċelluloża bħal HPMC, HPC, KE, eċċ huma ġeneralment 5% jew inqas. Għalhekk, jista 'jitqies bħala vantaġġ; It-tieni nett, il-PVP li jgħaqqad ieħor użat b'mod komuni fih kontenut relattivament għoli ta 'perossidi. Il-perossidi jirreaġixxu direttament ma 'mediċini faċilment ossidabbli biex jiġġeneraw radikali ħielsa, u b'hekk jaffettwaw l-istabbiltà tal-mediċina. Għalhekk, għal dan it-tip ta 'mediċina, huwa rrakkomandat li tuża HPMC ibbażat fuq iċ-ċelluloża b'kontenut ta' perossidu aktar baxx.
2) HPMC jista 'jintuża bħala materjal tal-kisi tal-film
L-HPMC huwa favorit minħabba l-proprjetajiet eċċellenti li jiffurmaw il-films tiegħu, li jirriżulta f'film b'saħħa xierqa, saff ta 'kisi permeabbli, u fraġilità baxxa. Il-kisi tal-film huwa stabbli taħt kondizzjonijiet ta 'dawl, sħana, u ċerti umdità, u jista' jinħall f'solventi organiċi u ilma. Għandu effett negattiv relattivament żgħir fuq id-diżintegrazzjoni u x-xoljiment tal-pilloli. Għalhekk, huwa materjal tal-kisi tal-films użat ħafna u effettiv ħafna għas-solubilità gastrika. Fost il-materjali tal-kisi, l-HPMC ħafna drabi huwa kkombinat ma 'pigmenti, imblokkaturi tad-dawl, u plastiċizzanti f'ċertu proporzjon biex jiffurmaw kumpless. Qabel l-użu, dan jinħall f'solvent jew sospiż b'mod uniformi u mbagħad jiġi applikat għall-kisi. Pereżempju, kien hemm studji dwar l-applikazzjoni ta 'HPMC f'pilloli miksija bil-film gentamicin. Peress li l-gentamicin għandu igroskopiċità qawwija, il-kwalità tal-pilloli hija instabbli, suxxettibbli għal qsim u skulurazzjoni, u l-perjodu ta 'ħażna tal-pilloli huwa relattivament qasir, biss madwar sena. Madankollu, meta HPMC jintuża għall-kisi tal-film gentamicin, jista 'sa ċertu punt jegħleb l-imġieba ta' skulurazzjoni u qsim fil-qalba tal-pillola, u l-esperiment aċċellerat jirriżulta għal sitt xhur jipprova li l-prestazzjoni varji tal-kisi tal-film HPMC hija superjuri għal dik tal-pilloli miksija biz-zokkor.
3) L-applikazzjoni ta 'HPMC bħala materjal għal qxur tal-kapsula
Bħalissa, HPMC huwa wkoll użat komunement fil-produzzjoni ta 'qxur tal-kapsuli. Meta mqabbel ma 'qxur tal-kapsula tal-ġelatina, għandu vantaġġi sinifikanti. L-ewwelnett, jista 'jegħleb l-effett ta' cross-linking tal-ġelatina. It-tieni, minħabba li l-kontenut ta 'ilma ta' HPMC huwa ħafna inqas minn dak tal-materjal tal-ġelatina (il-kontenut ta 'ilma tal-materjal tal-ġelatina huwa ġeneralment 12. 5-17. 5%), il-kontenut ta' ilma ta 'HPMC huwa biss 4% sa 5%. B'differenza mill-materjal tal-qoxra tal-ġelatina, li għandu kontenut ta 'ilma ta' 12. 5-17. 5%, jekk il-kontenut huwa igroskopiku ħafna, il-qoxra tal-ġelatina titlef l-ilma u titlef l-ebusija oriġinali tagħha. Għalhekk, l-użu ta 'qxur tal-kapsula HPMC huwa aktar adattat għall-kontenut b'ikroskopiċità qawwija jew dawk aktar sensittivi għall-umdità. Jista 'jestendi b'mod effettiv il-ħajja fuq l-ixkaffa ta' prodotti bħal dawn.
4) HPMC jista 'jintuża bħala aġent li jissospendi u stabilizzatur
L-HPMC jista 'jżid il-viskożità tal-mezz ta' tixrid tal-likwidu, inaqqas it-tensjoni interfacial bejn il-fażijiet solidi u likwidi, u b'hekk jippermetti li s-sospensjoni tibqa 'fi stat stabbli. Barra minn hekk, jista 'jifforma film protettiv fuq il-wiċċ ta' partiċelli li ma jinħallux, li jipprevjeni b'mod effettiv l-aggregazzjoni ta 'partiċelli u jdewwem ir-rata ta' sedimentazzjoni ta 'partiċelli. Għalhekk, ħafna drabi jintuża bħala stabilizzatur fil-preparazzjonijiet oftalmiċi. Xi studji tal-letteratura skrinjaw it-tipi ta 'stabilizzaturi għas-sospensjoni tal-għajnejn ta' acyclovir, u ġew magħżula diversi tipi ta 'stabbilizzaturi. Ir-riżultati wrew li l-proporzjon tal-volum tas-sedimentazzjoni tal-preskrizzjoni 6 (kombinazzjoni HA \/ HPMC użata bħala stabilizzatur) kien l-akbar, u l-firxa tad-daqs tal-partikuli kienet iżgħar, b'aktar partiċelli uniformi u fini. Għalhekk, f'din il-preskrizzjoni, 0. 0 5% ha u 0.05% HPMC 4000 kienu preferuti bħala stabilizzaturi għall-użu.
5) L-applikazzjoni ta 'HPMC bħala materjal matriċi idrofiliku f'pilloli b'ħelsien sostnut
F’dawn l-aħħar snin, bl-esplorazzjoni kontinwa fil-fond tas-sistemi ta ’konsenja ta’ mediċini, in-nies skoprew gradwalment li HPMC ta ’viskożità għolja ħafna drabi jintuża bħala materjal tal-matriċi tal-ġel idrofiliku f’formulazzjonijiet ta’ rilaxx sostnut. L-iktar waħda użata komunement hija s-serje HPMC K. B'mod ġenerali, iktar tkun għolja l-viskożità ta 'HPMC, iktar tkun kbira l-viskożità tas-saff tal-ġel iffurmat wara li tiltaqa' ma 'l-ilma. Imbagħad, il-veloċità li biha l-mediċini li jinħallu fl-ilma jiġu meħlusa mill-matriċi hija aktar bil-mod. Normalment, il-proporzjon ta 'HPMC mal-mediċina huwa kkontrollat biex jikkontrolla r-rata ta' rilaxx tal-mediċina. B'mod ġenerali, ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina tonqos hekk kif il-proporzjon ta' HPMC jiżdied. Minħabba li hekk kif l-ammont ta 'HPMC jiżdied, il-ħxuna tas-saff tal-ġel tiżdied ukoll, u dan iwassal għal rata aktar baxxa ta' rilaxx tal-mediċina. M’għandniex xi ngħidu, wieħed ma jistax sempliċement iżid l-ammont ta ’HPMC biex jikkontrolla r-rata ta’ rilaxx tal-mediċina waqt li jinjora l-kwistjoni tal-piż tal-pillola. Jekk il-piż tal-pillola huwa kbir wisq, il-konformità u l-aċċettabilità tal-medikazzjoni tal-pazjent se jkunu fqar. Pereżempju, għal mediċini li jinħallu fl-ilma, sempliċement l-aġġustament tal-proporzjon tal-mediċina għal HPMC huwa diffiċli biex jinkisbu effetti ta 'rilaxx sodisfaċenti. F'każijiet bħal dawn, jista 'jkun meħtieġ li jiżdiedu xi eċċipjenti oħra biex tittardja r-rata ta' rilaxx tal-mediċina. Pereżempju, hemm studju tal-letteratura li investiga l-effetti ta 'viskożitajiet differenti u dożi ta' HPMC fuq ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina fil-matriċi idrofiliċi tal-ġel ta' rilaxx sostnut ta 'pilloli ta' diclofenac potassju. Ir-riżultati wrew li r-rata ta 'rilaxx tal-mediċina naqset hekk kif il-viskożità u d-doża ta' HPMC żdiedu. Fl-aħħarnett, abbażi tar-rekwiżiti tal-preskrizzjoni, id-dożaġġ tal-materjal tal-matriċi HPMC-K4M intgħażel bħala 40%.
M’għandniex xi ngħidu, hemm studji li juru fi preparazzjonijiet b’ħelsien sostnut, HPMC mhuwiex il-każ fejn iktar ma tkun għolja l-viskożità, aħjar. Minħabba li iktar tkun għolja l-viskożità ta 'HPMC, ir-rata ta' idratazzjoni tagħha aktar bil-mod, li tista 'faċilment twassal għal rilaxx f'daqqa fil-punti ta' ħin bikri, filwaqt li l-ammont ta 'rilaxx ta' mediċina fl-istadju aktar tard huwa insuffiċjenti. (B'mod ġenerali, ir-rata ta 'idratazzjoni ta' HPMC tonqos hekk kif il-viskożità tiżdied. Din b'rata ta 'idratazzjoni aktar mgħaġġla għandha espansjoni lokali aktar mgħaġġla wara l-infiltrazzjoni tal-ilma, u b'hekk teżerċita malajr l-effett ta' rilaxx ikkontrollat). Għalhekk, huwa possibbli li tikkunsidra li tuża viskożitajiet differenti ta 'HPMC flimkien, jiġifieri, il-HPMC ta' viskożità baxxa għandha rata ta 'idratazzjoni aktar mgħaġġla, li twassal għall-kontroll tar-rata ta' rilaxx fil-punti ta 'ħin bikri, filwaqt li l-HPMC ta' viskożità għolja għandu effett ta 'idratazzjoni aktar bil-mod, ibbażat fuq il-kontroll tar-rata ta' rilaxx fil-punti ta 'żmien aktar tard.
Bħala konklużjoni, minħabba l-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi eċċellenti tagħha, HPMC ġie applikat b'mod wiesa 'fl-industrija farmaċewtika. Dan t'hawn fuq biss jelenka ftit mill-applikazzjonijiet tiegħu. Jista 'jintuża wkoll bħala trasportatur għal dispersjonijiet solidi jew aġent li jħaxxen għall-preparazzjonijiet tal-ġel, eċċ. Dan l-artikolu ma jipprovdix lista dettaljata. Aħna nemmnu li b'riċerka aktar fil-fond fuq HPMC, l-oqsma ta 'applikazzjoni tagħha se jespandu gradwalment, jippromwovu l-iżvilupp multi-field u multi-direzzjonali tagħha.
